不依赖Parkin的线粒体自噬控制癌细胞中的化疗反应

线粒体自噬是一种进化上保守的过程，选择性地靶向受损的线粒体进行降解。线粒体自噬的缺陷通常与多种病态相关，包括癌症。由于已知的线粒体自噬主要调节因子在癌细胞中常常被灭活，因此调节癌细胞中线粒体自噬的机制尚不完全明了。在这里，我们鉴定出一种E3泛素连接酶（ARIH1/HHARI），它以PINK1依赖的方式触发癌细胞中的线粒体自噬。我们发现ARIH1/HHARI会对受损的线粒体进行多泛素化，导致其通过自噬被去除。重要的是，ARIH1在癌细胞中广泛表达，特别是在乳腺腺癌和肺腺癌中；ARIH1的表达有助于防止化疗引起的死亡。这些数据挑战了主流观点，即线粒体自噬的主要调节因子是肿瘤抑制因子，反而表明ARIH1介导的线粒体自噬促进了治疗抵抗。