迈向乙型肝炎的功能性治愈

目前对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗，包括聚乙二醇干扰素α（pegIFN-α）和核苷（酸）类似物（NA），可以抑制HBV复制，逆转肝脏炎症和纤维化，并降低肝硬化和肝细胞癌的风险，但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失是很少见的。功能性HBV治愈被定义为在有限疗程后，HBsAg不可检测，血清HBV DNA不可量化，持续至少24周。这需要抑制HBV复制和病毒蛋白生产，同时恢复对HBV的免疫反应。针对病毒进入、衣壳组装、病毒蛋白生产和分泌的直接作用抗病毒药物正在进行临床试验。同时，刺激HBV特异性免疫反应并消除免疫阻滞的免疫调节治疗也在测试中。仅使用直接作用抗病毒药物或仅使用免疫调节治疗的临床试验在实现HBV治愈方面并未成功。最近直接作用抗病毒药物与免疫调节治疗的组合显示出了有希望的结果，尤其是包含pegIFN-α的组合。这些结果需要在更大规模的研究中进一步确认，并且还需要进一步研发更简单、药物更少的可以安全口服的方案。虽然人们强烈希望开发出能够实现HBV治愈的有限疗法，但安全性至关重要，新疗法必须相较于标准治疗提供额外的价值，而标准治疗主要是长期使用NA治疗。