凋亡酶-3/GSDME信号通路作为癌症中凋亡与热性细胞死亡的开关

摘要 凋亡长期以来被认为是通过细胞毒药物杀死癌细胞的机制。近年来，研究证明热性细胞死亡也可以缩小肿瘤并抑制细胞增殖。凋亡和热性细胞死亡都是依赖于半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶的程序性细胞死亡通路。半胱氨酸天冬氨酸酶-3（Caspase-3）是凋亡和热性细胞死亡通路中的一个常见关键蛋白，当被激活时，肿瘤抑制基因Gasdermin E（GSDME）的表达水平决定肿瘤细胞死亡的机制。当GSDME高表达时，活性Caspase-3切割它并释放N-末端结构域，造成细胞膜穿孔，导致细胞肿胀、破裂和死亡。当GSDME的表达较低时，将导致肿瘤细胞死亡的经典机制，即凋亡。更有趣的是，研究人员发现，GSDME还可以位于Caspase-3的上游，连接外源性和内源性凋亡通路。然后，促进Caspase-3的激活，形成自我增强的前馈环路。GSDME介导的热性细胞死亡与化疗的副作用和抗肿瘤免疫相关。本文主要回顾了凋亡酶-3/GSDME信号通路作为癌症中凋亡与热性细胞死亡的开关，为癌症治疗提供新的策略和靶点。