Lis1在动力蛋白的ATP酶和微管结合域之间充当“离合器”

已报道大脑回旋不良蛋白Lis1调节细胞质动力蛋白的机械行为，细胞质动力蛋白是主要的负端微管马达。然而，其调节机制仍然不清楚。本研究采用来自酿酒酵母的纯化蛋白以及单分子成像和单颗粒电子显微镜等技术，解决了这一问题。我们发现，Lis1并不是直接与动力蛋白AAA+环内的主要ATP酶位点或其微管结合柄结合，而是参与了这些元素之间的界面。Lis1使单个动力蛋白马达能够长时间与微管保持附着，甚至在通常会导致脱离的ATP水解周期中。因此，Lis1像一个“离合器”，防止动力蛋白的ATP酶域向其轨道结合域传递脱离信号。我们讨论了这些发现如何为需要长期微管附着的活细胞中的动力蛋白功能提供了一种保守机制.