Gasdermin D介导的IL-33释放导致母体结肠炎期间胎儿大脑发育异常

母体炎性肠病（IBD）与后代自闭症谱系障碍的发生率增加相关。这一现象背后的机制仍然 largely unknown。我们发现，结肠炎母鼠的后代表现出增大的脑重。这些后代也显示出神经干细胞（NSC）过度增殖和行为缺陷。此外，Gsdmd裂解在结肠炎母鼠的结肠上皮中升高。这一增加与胎儿大脑的发育异常相关。机制上，过度的NSC增殖是由母体结肠上皮中IL-33释放增加以Gsdmd依赖的方式驱动的。相反，我们没有发现母体腔内LPS泄漏或增加的胎儿小胶质细胞与该表型有关的证据。我们的研究表明，母体结肠上皮中过度的细胞焦亡导致神经发育缺陷并破坏后代的神经免疫稳态。