SNHG15/miR-451a/Caveolin-1轴通过调节脂肪酸β-氧化促进胃癌细胞对奥沙利铂的耐药性

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤。化疗耐药严重限制了该疾病的治疗效果。ceRNA调控网络广泛参与各种癌症的发生和发展，并与药物耐药的产生密切相关。然而，其潜在的分子机制仍需进一步阐明。本研究调查了lncRNA SNHG15/miR-451a/Caveolin-1(CAV1)轴如何通过调节脂肪酸β-氧化介导胃癌对奥沙利铂的耐药性。通过使用TCGA数据库和qRT-PCR分析发现，SNHG15在胃癌组织中高表达，而miR-451a低表达。生物信息学预测结合双荧光素酶和RIP实验确认SNHG15可以充当miR-451a的分子海绵，而CAV1是miR-451a的下游靶基因。功能实验表明，敲低miR-451a或过表达CAV1可以促进细胞增殖、抑制凋亡，并缓解G0/G1期阻滞，同时增强脂肪酸β-氧化。在体内实验进一步确认，SNHG15/miR-451a/CAV1轴通过调节脂肪酸β-氧化影响胃癌对奥沙利铂的耐药性。启示：本研究揭示了SNHG15抑制miR-451a以上调CAV1表达，从而调节脂肪酸β-氧化并影响胃癌对奥沙利铂的耐药性，为胃癌对奥沙利铂的耐药性提供新的生物标志物和潜在治疗靶点。