人类与实验性非酒精性脂肪肝病中脂多糖在肝脏的定位增加

背景和目的 脂多糖（LPS）在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中增加，但其与肝脏炎症的关系尚不明确。方法和结果 我们研究了在活检确诊为NAFLD的患者中，25例简单性脂肪肝（非酒精性脂肪肝）和25例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的大肠杆菌LPS，以及在饮食诱导的NASH小鼠中。NASH患者的血清LPS和肝细胞LPS定位高于对照组，这与血清区蛋白和磷酸化的核因子-κB表达相关。NASH中TLR4阳性（TLR4 +）巨噬细胞高于简单性脂肪肝或对照组，并与血清LPS相关。NASH活检显示CD61 +血小板增多，而且大多数是TLR4 +。TLR4 +血小板与血清LPS值相关。在NASH小鼠中，LPS血清水平和LPS肝细胞定位较对照小鼠增加，并与核因子-κB激活相关。服用阿斯匹林的小鼠相比未治疗的小鼠出现更低的纤维化及程度。用TLR4抑制剂治疗导致NASH小鼠的肝脏炎症降低。结论 在NAFLD中，大肠杆菌LPS可能通过TLR4通路诱导巨噬细胞和血小板激活，从而增加肝脏损伤。