双氢杨梅素（DHM）在代谢性疾病（包括2型糖尿病，T2DM）中表现出良好的治疗效果，但其机制尚不清楚。本研究旨在表征在慢性高血糖条件下，DHM影响的代谢物、基因和蛋白质，从而澄清DHM如何缓解高血糖并减慢T2DM的进展。通过高脂饮食喂养建立高血糖小鼠模型，并口服给药DHM以评估其降糖和降脂效果。对肝脏组织进行转录组分析以识别DHM反应基因，同时通过LC-MS/MS分析血清和肝脏中的胆汁酸组成。通过对肝细胞和小鼠的功能性研究评估胆汁酸的代谢作用。通过基因编辑、表面等离子体共振（SPR）、共免疫沉淀及染色质免疫沉淀实验获得更深入的机制见解。DHM给药使高血糖小鼠的总胆汁酸水平正常，并影响与胆汁酸代谢相关基因的表达。来自肠道微生物群的次级胆汁酸，如胆石酸（LCA），在高血糖情况下显著升高，并损害肝脏的胰岛素信号通路。小异二聚体合作因子的破坏缓解了这些不良影响，包括其在介导胆汁酸诱导的胰岛素抵抗中的作用。DHM通过调节SHP/过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR γ）通路，恢复胰岛素敏感性和代谢平衡，抵消了次级胆汁酸升高的有害影响。通过调节肠道微生物衍生的胆汁酸代谢，DHM改善胰岛素敏感性并延缓T2DM的进展。本研究揭示了DHM作用的新的机制，并支持其作为治疗策略的进一步开发。
Lv等（星期三）研究了这个问题。