基于咪唑肼的吡唑酮衍生物的计算设计与分子对接，用于针对SARS-CoV-2主要蛋白酶

SARS-CoV-2的出现突显了对有效抗病毒药物的迫切需求，促使通过计算药物设计方法探索新的杂环骨架。在本研究中，设计并评估了一系列来自咪唑肼的50种新型吡唑酮衍生物，作为SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro，PDB ID：6LU7）的潜在抑制剂。这些化合物的化学结构通过ACD/ChemSketch软件绘制和优化。利用Molinspiration软件根据Lipinski五条规则进一步评估了设计化合物的药物相似性，所有衍生物显示出可接受的物理化学性质。通过PASS软件进行了生物活性预测，表明具有良好的抗病毒活性概率。ADMET特征进一步支持化合物适于口服给药。使用AutoDock对SARS-CoV-2 Mpro进行分子对接研究，多个衍生物的结合亲和力与标准药物利托那韦相当或更优。其中，A49化合物显示出最有前景的对接分数，表明与靶酶的活性位点有强相互作用。总体而言，本研究将吡唑酮-咪唑肼衍生物确定为进一步合成和实验验证的有前途的候选抗COVID-19药物。