装 decorated 的细菌外膜囊泡穿透血脑屏障用于胶质母细胞瘤化疗免疫治疗

胶质母细胞瘤（GBM）治疗仍然是肿瘤学中最艰巨的挑战之一，因为血脑屏障（BBB）、免疫抑制的肿瘤微环境和药物耐受性。为了克服这些挑战，我们设计了工程化的装 decorated 的细菌外膜囊泡，旨在通过血脑屏障进行靶向药物传递。采用新型自转运蛋白（AIDA-I）基因工程方法，我们通过简单的基因修饰大肠杆菌，开发出一种新平台，稳定性地将 Angiopep-2 显示在外膜囊泡（OMV-ANG）上，以便通过低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（LRP1）介导的跨细胞转运靶向穿透血脑屏障。我们的体外 BBB 模型和实时体内成像证实了 OMV-ANG 和负载多柔比星的 OMV-ANG 的 BBB 穿透和跨细胞转运，注射后 2-4 小时加速脑内积累，保持 6 小时。 在正位 GBM 模型中，系统性 DOX-OMV-ANG 给药延长了生存期，通过 DOX 诱导的细胞凋亡和 OMV-ANG 介导的免疫调节诱导了有效的肿瘤抑制，并触发持续的 IFN-γ 升高以及巨噬细胞和 CD8 + T 细胞的招募。这一工程化的 OMV-ANG 平台显示出在克服胶质母细胞瘤关键治疗障碍方面的希望，并值得进一步研究作为多种中枢神经系统治疗药物的多功能递送系统。