在广泛应用设计质量（QbD）原则之前开发的遗留无菌注射产品，通常在对过程变异性的定量理解有限的情况下进入产品生命周期。FDA 的过程验证指南（2011） recognizes 第三阶段持续过程验证（CPV）作为生命周期活动，并引入第三阶段加强监测作为在例行监测（第三阶段b）之前建立统计上有意义的基线的机制。关于商业遗留注射剂的结构化第三阶段执行的已发布示例仍然有限。本文呈现了一个商业规模案例研究，描述了用于冻干注射产品的第三阶段监测计划的设计、执行和结果。实施了一种基于风险、统计上合理的抽样策略，以量化批内和批间变异性，评估冷冻干燥机内的空间变异性，并评估时间相关的降解风险。对历史数据和第三阶段数据应用了方差成分分析、回归分析和过程能力指标。结果显示，从 API 添加到灌装的总制造时间是杂质变异的一个关键因素，并揭示了一个可重复的货架特定测定趋势。第三阶段计划使之前假定的控制转化为可测量和趋向的参数，并支持开发与 FDA 和 ICH 生命周期验证原则一致的数据驱动的第三阶段b 监测策略。这个案例研究说明了如何有效利用第三阶段弥补遗留无菌注射产品的剩余过程知识差距。
Pazhayattil 等（Sat,）研究了这个问题。