基于生物标志物的聚类识别出早期系统性硬化症中不同的肺功能轨迹

背景 系统性硬化症（SSc）是一种异质性自身免疫性疾病，其中间质性肺疾病（ILD）是导致死亡的主要决定因素。鉴于某些趋化因子和粘附分子可能参与SSc中观察到的炎症、随后的血管损伤以及纤维化，其在外周血中的循环水平可能反映从炎症到血管损伤和纤维化重塑的疾病进程。然而，这些生物标志物在识别具有不同肺功能轨迹的患者亚组方面的潜力仍有待阐明。方法 我们对一项多中心队列中纳入的早期重症SSc（无论ILD状态如何的弥漫型皮肤SSc，或伴ILD的局限型皮肤SSc；病程 5 年）患者的前瞻性收集数据进行了回顾性分析。在基线时对5种趋化因子和4种可溶性粘附分子的血清水平进行定量检测。使用k-means聚类根据这些生物标志物谱对患者进行分类。通过肺活量占预计值百分比（%VC）的相对变化比较各聚类之间的肺功能变化。结果 患者（n = 92）被分为三个聚类：聚类 1（n = 37），表现为 sICAM-1 和 sE-selectin 升高；聚类 2（n = 13），表现为 CCL2、CXCL8 和 sP-selectin 升高；聚类 3（n = 42），无特征性生物标志物模式。聚类 3 显示稳定的 %VC 并作为对照组。聚类 1 表现出早期下降（1年差异：−8.41%；95% CI：−12.62 至 −4.20；p 0.001），并在第2年有所减缓。相比之下，聚类 2 表现为进行性下降（2年差异：−7.77%；95% CI：−15.25 至 −0.29；p = 0.042）。这些由生物标志物定义的模式与聚类 1 中的血管病变–纤维化特征谱以及聚类 2 中的炎症–血管特征谱一致。结论 血清趋化因子和粘附分子谱可能有助于将早期重症SSc分层为具有不同肺功能轨迹的生物学异质性亚组，支持其在SSc-ILD早期风险分层中的潜在应用价值。