引言：利培酮是一种非典型抗精神病药物，常用于控制自闭症儿童的行为症状，并广泛被认为是急性及维持治疗精神分裂症和双相躁狂症的一线治疗药物。然而，由于多巴胺受体基因等遗传因素，患者对利培酮的反应存在差异。方法：本研究使用最先进的工具，旨在预测五种多巴胺受体基因（DRD1、DRD2、DRD3、DRD4和DRD5）的最有害的SNP及其对多巴胺受体蛋白的功能和结构以及与利培酮结合的影响。使用了如SIFT、PolyPhen2、PANTHER、PROVEAN、SNPs & GO、CRAVAT-VEST得分、Mutation Assessor、FannsDB-CONDEL得分、预测SNP和SNAP2的计算工具来预测1581个非同义SNP（nsSNP）的有害特性。结果：分析预测了每种多巴胺受体中最有害的nsSNP：DRD1中的rs759268810、DRD2中的rs866976053、DRD3中的rs1274871399、DRD4中的rs745604469和DRD5中的rs778635010。在与利培酮的相互作用分析中，D2亚型的突变体（F198C：S得分=−7.29 kcal/mol）与野生体（F198：S得分=−8.73 kcal/mol）相比，结合自由能显著降低。利培酮与多巴胺受体蛋白之间相互作用的累积分析揭示rs866976053是1581个多巴胺受体基因nsSNP中最有害的nsSNP。结论：基于最先进工具的分析和MD模拟观察将DRD2的F198C优先作为候选变体，以进行湿实验研究，以寻找其对管理自闭症、精神分裂症和双相躁狂症的药物疗效的影响。关键词：自闭症、利培酮、精神分裂症、双相躁狂症、多巴胺受体、突变、DRD2、对接
Almandil等（星期三）研究了这个问题。