抗叶酸药物耐药机制及甲氨蝶呤在白血病细胞中的疗效

抗叶酸药物是大约60年前首次引入临床的抗代谢药物类别。如今，经过数年针对恶性肿瘤、特别是白血病的抗叶酸药物治疗，我们仍在努力全面了解这些药物的作用机制和耐药机制。本文涵盖了影响抗叶酸药物在白血病细胞上疗效的不同因素，包括对甲氨蝶呤（MTX）耐药的已知机制及克服这些机制的策略。影响MTX细胞毒性效应耐受性的主要因素包括药代动力学因素、跨膜摄取受损——这是导致MTX耐药的最常见途径、增强的药物外排、细胞内多谷氨酸化受损作为药物疗效的决定性过程、靶酶的表达或活性变化以及细胞内叶酸池的增加；最后，7-羟甲氨蝶呤在MTX的反应或耐药中的作用将详细讨论。最后，还讨论了克服抗叶酸药物耐药的策略。