通过 CRISPR/Cas9 介导的生殖系 DNA 编辑预防小鼠肌营养不良症

杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种遗传性 X 连锁疾病，由编码抗肌萎缩蛋白（维持肌纤维完整性所必需的蛋白质）的基因突变引起。DMD 的特征是进行性肌无力和寿命缩短，目前尚无有效治疗方法。我们利用成簇规律间隔短回文重复序列/Cas9 (CRISPR/Cas9) 介导的基因组编辑技术，纠正了 DMD 模型 mdx 小鼠生殖系中的抗肌萎缩蛋白基因 (Dmd) 突变，并监测了肌肉结构和功能。基因组编辑产生了含有 2% 至 100% Dmd 基因校正的遗传嵌合动物。嵌合小鼠中肌肉表型挽救的程度超过了基因校正的效率，这可能反映了校正细胞的优势及其对再生肌肉的贡献。随着预计将促进出生后体细胞基因组编辑的技术进步，这一策略有朝一日可能用于纠正 DMD 患者肌肉组织中的致病突变。