研究人类疾病中序列变异因果关系的指南

稀有遗传变异的发现正在加速，迫切需要明确的指南来区分致病的序列变异与任何人类基因组中存在的许多潜在功能变异。在没有严格标准的情况下，我们面临着因果关系误报加速的风险，这将阻碍基因组研究发现向临床诊断环境的转化，并妨碍对疾病的生物学理解。在这里，我们讨论了评估人类疾病中序列变异的关键挑战，整合了基因层面和变异层面的因果支持。我们提出了一套关于变异致病性置信度的总结指南，并强调了几个需要进一步资源开发的领域。