孕酮在严重创伤性脑损伤中的临床试验

背景：孕酮在创伤性脑损伤（TBI）动物模型中与显著的积极效果相关，并且在两个阶段2随机对照试验中显示出临床益处。我们在一项大型、前瞻性、阶段3随机临床试验中研究了孕酮的疗效和安全性。方法：我们进行了一个多国伪药对照试验，1195名16至70岁、严重TBI（格拉斯哥昏迷量表得分在3到15的范围内为≤8，得分越低表示意识水平下降，且至少有一个反应性瞳孔）的患者随机分配接受孕酮或安慰剂。给药在受伤后8小时内开始，持续120小时。主要疗效终点是受伤后6个月的格拉斯哥结局量表得分。结果：经过协变量调整的比例优势分析显示，与安慰剂相比，孕酮没有治疗效果（优势比，0.96；置信区间，0.77至1.18）。接受孕酮的患者在格拉斯哥结局量表上（良好恢复或中度残疾）获得有利结果的比例为50.4%，而安慰剂组为50.5%。两组的死亡率相似。孕酮与安慰剂之间没有发现相关的安全性差异。结论：主要和次要疗效分析显示孕酮在严重TBI患者中没有临床益处。这些数据与强大的临床前数据和早期单中心试验的结果形成对比，这些结果推动了阶段3试验的开展。（由BHR Pharma资助；SYNAPSE ClinicalTrials.gov编号，NCT01143064。）