人类δ-sarcoglycan基因在家族性和散发性扩张型心肌病中的突变

扩张型心肌病（DCM）是导致疾病和死亡的主要原因。已确认两种基因负责X连锁类型（肌营养不良蛋白和tafazzin），而另外三种基因（肌动蛋白、层粘连蛋白A/C与中间纤维蛋白）则导致常染色体显性型DCM；另外七个常染色体显性型DCM位点已被定位，但尚未确定其基因。我们假设DCM是一种细胞骨架和肌膜的疾病，因此我们集中在这些结构中发现产品的候选基因上。在此，我们报告了对人类delta-sarcoglycan基因的筛查，该基因是肌营养不良蛋白相关复合体的成员，使用单链DNA构象多态性分析和DNA测序在DCM患者中进行。我们在一个家庭和两个散发病例中识别了影响二级结构的突变，而对其中一位患者的心肌进行免疫荧光分析显示delta-sarcoglycan染色显著减少。所有这些患者均未出现骨骼肌疾病。这些数据表明，delta-sarcoglycan是导致家族性和特发性DCM的致病基因，并支持我们关于DCM是细胞骨架病的“共同最终通路”假设。