脓毒症中的精密医学：TIGRIS试验的教训与靶向治疗的再觉醒

脓毒症仍然是全球主要的死亡原因之一，部分原因在于它代表了一种生物异质性综合症，而非单一疾病实体。许多针对炎症、凝血或免疫通路的临床试验未能改善结果，主要是由于对生物多样性患者群体的无差别招募。因此，精密医学已成为脓毒症研究和护理中一个必要的范式转变。内毒素是通过Toll样受体4介导的炎症信号、内皮功能障碍和血栓炎症，推动脓毒症病理生物学的关键驱动因素。内毒素活性测定（EAA）的发展使得对循环内毒素活性的实时功能评估成为可能，揭示了个体间显著的变异性和病程中的动态变化。这些洞察为生物指导的内毒素靶向治疗提供了依据。尽管多粘菌素B血液灌流在机制上极为合理且早期临床前景良好，但在依赖综合症招募标准的试验中却产生了不一致的结果。TIGRIS试验旨在通过整合EAA定义的内毒素血症和由序贯器官衰竭评估（SOFA）评分衡量的器官功能障碍的严重程度，来解决这一限制。通过定义内毒素在生物学上相关且可能可调的治疗窗口，TIGRIS提供了初步证据，表明在适当的生物背景下应用多粘菌素B血液灌流可能有效。除了去除内毒素外，TIGRIS还可能为脓毒症中的精密医学提供更广泛的启示，包括生物标志物指导的试验设计、合理的联合治疗和对以往“负面”研究的重新解读。拥抱生物多样性可能为有效的个体化脓毒症治疗提供可靠路径。