雌性小鼠长期暴露于环境水平的全氟辛烷磺酸通过降低StAR启动子的组蛋白H3K14乙酰化抑制雌激素合成，导致卵泡发育和排卵缺陷

据报道，高剂量（10 mg/kg）的全氟辛烷磺酸（PFOS）会影响啮齿动物的神经内分泌系统并产生毒性效应。本研究探讨了长期暴露于低剂量PFOS（0.1 mg/kg/day）对雌性生殖内分泌及功能的影响。在此，我们发现经灌胃暴露于PFOS 4个月的成年雌性小鼠（PFOS-小鼠）表现出动情间期延长，且无毒性效应迹象。PFOS-小鼠的成熟卵泡和黄体数量显著减少，闭锁卵泡增加。PFOS-小鼠在动情前期和动情间期的血清雌激素（E2）和孕酮水平降低。与对照组相比，PFOS-小鼠在动情前期（而非动情间期）的黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）和促性腺激素释放激素水平，以及前腹侧脑室周围核中的kisspeptin神经元数量和kiss1 mRNA水平均显著降低，这些改变在校正至E2正常水平后可得到纠正。PFOS-小鼠在动情前期未产生LH峰，应用E2或kisspeptin-10可逆转这一现象。值得注意的是，与对照组小鼠相比，PFOS-小鼠卵巢类固醇生成急性调节蛋白（StAR）mRNA水平降低，且伴有StAR启动子中组蛋白H3K14乙酰化的减少，而组间P450scc表达和组蛋白H3K14乙酰化无差异。本研究提供的证据表明，长期低剂量PFOS暴露通过选择性降低StAR的组蛋白乙酰化来抑制E2的生物合成，从而损害卵泡发育和排卵。