哺乳动物的卵母细胞发生是一个精确协调的发展过程，取决于在没有DNA复制的情况下准确的染色质重塑和转录调控。组蛋白变体H2A.Z对卵母细胞发生和胚胎发生是必需的，但在哺乳动物卵母细胞中，指导其沉积的分子伴侣尚未得到良好的表征。在此，我们鉴定出Znhit1，SRCAP染色质重塑复合物的核心亚基，作为卵母细胞中介导H2A.Z沉积的关键因子。卵母细胞特异性耗竭Znhit1会损害H2A.Z的结合，导致严重的卵巢表型，表现为卵泡丧失、同源染色体分离缺陷和减数分裂停滞，最终导致女性不育。在分子层面，综合的Smart-seq2和H2A.Z CUT&Tag分析显示，Znhit1耗竭显著减少基因组范围内的H2A.Z沉积，特别是在关键减数分裂基因如Aurkb、Tpm3和Zar1的启动子区域，导致转录失调和减数分裂基因表达异常。我们的研究结果表明Znhit1是确保小鼠减数分裂进程和卵母细胞发育的组蛋白伴侣，负责准确沉积组蛋白变体H2A.Z。
Fan等人（星期二）研究了这个问题。