达沙替尼联合多西他赛治疗睾酮抵抗性前列腺癌

背景：为了确定在睾酮抵抗性前列腺癌（PC）患者中同时靶向肿瘤和骨微环境的潜在疗效，作者进行了结合多西他赛与达沙替尼（一种口服SRC抑制剂）的 1-2 期临床试验。方法：在第1期中，16名男性接受了每天一次50到120毫克的达沙替尼以及每21天60到75毫克/平方米的多西他赛。在第2期中，另外30名男性接受了每天一次100毫克的达沙替尼/每21天75毫克/平方米的多西他赛。疗效终点包括前列腺特异性抗原（PSA）的变化、可测量疾病、骨扫描和骨代谢标志物。还研究了安全性和药代动力学。结果：达沙替尼与多西他赛的联合治疗通常耐受良好。46名患者中有13名（28%）出现3-4级毒性。未识别出药物间相互作用和最大耐受剂量。46名患者中有26名（57%）的PSA水平持续下降50%。在30名可测量疾病的患者中，有18名（60%）获得部分缓解。14名患者（30%）在骨扫描中显示病变消失。在骨标志物评估中，38名患者中有33名（87%）和34名患者中有26名（76%）分别出现尿液N末端肽或骨特异性碱性磷酸酶水平降低。28名患者（61%）在停止多西他赛后接受单药达沙替尼，疾病维持稳定时间为额外1到12个月。结论：高客观反应率和良好的毒性特征令人鼓舞，值得开展随机研究以评估多西他赛和达沙替尼在睾酮抵抗性前列腺癌中的应用。PSA和骨标志物水平的平行下降表明肿瘤上皮和骨区的共同靶向。多西他赛停止后治疗单药达沙替尼值得进一步研究。癌症 2012年；© 2011年美国癌症学会.