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肿瘤可以通过刺激免疫抑制受体来避免免疫监视,这些受体的功能是关闭已经建立的免疫反应。通过阻断肿瘤刺激T细胞抑制受体的能力,可以在动物中产生持续的抗肿瘤免疫反应。因此,治疗性阻断免疫抑制检查点提供了一种可能的方法来增强抗肿瘤免疫。CTLA-4和PD-1受体代表了两种具有独立作用机制的T细胞抑制受体。临床前研究揭示,CTLA-4加固了激活阈值并减弱了肿瘤特异性T淋巴细胞的增殖。相比之下,PD-1主要作为限止信号,在肿瘤内限制T细胞效应功能。CTLA-4和PD-1的独特作用机制和作用部位表明,虽然单独阻断任一者都可能促进抗肿瘤免疫反应,但两者联合阻断可能提供更强的抗肿瘤活性。请参阅相关评论《在床边:癌症免疫治疗中的CTLA-4和PD-1阻断抗体》。
Intlekofer等(星期五)研究了这个问题。