腹主动脉瘤全基因组关联研究的.meta分析识别出四个新的疾病特异性风险位点

理由：腹主动脉瘤（AAA）是一种具有遗传和环境风险因素的复杂疾病。之前识别的6个风险位点仅解释了AAA遗传力的一小部分。目标：利用所有可用的全基因组关联研究数据，识别额外的AAA风险位点。方法与结果：通过对6个全基因组关联研究数据集进行.meta分析和一项包含10204个病例和107766个对照的验证研究，我们发现了4个新的AAA风险位点：1q32.3（SMYD2）、13q12.11（LINC00540）、20q13.12（接近PCIF1/MMP9/ZNF335）和21q22.2（ERG）。在各个数据库的搜索中，我们没有观察到AAA单核苷酸多态性与冠状动脉疾病、血压、脂质或糖尿病之间的新关联。网络分析确定ERG、IL6R和LDLR作为MMP9的调节因子，且ERG与MMP9之间存在直接相互作用。结论：这4个新的AAA风险位点似乎相较于其他心血管疾病和相关特征是AAA特异性的，这表明传统的心血管风险因素管理在预防动脉瘤疾病的进展方面可能仅具有有限的价值。