健康年轻男性的氯丙嗪临床药理学。

在健康年轻男性中，研究了氯丙嗪（PCZ）的药代动力学和药效学，采用12.5 mg静脉注射和50 mg口服单次给药，并进行为期14天的重复给药（每天两次25 mg）。2. 口服生物利用度低，检测到一种N-去甲基代谢物。静脉给药后的血浆清除率高（0.98 1 kg-1 h），分布容积大（12.9 1 kg-1）。3. PCZ的终末消除半衰期在静脉和单次口服给药后分别为9 +/- 1小时和8 +/- 2小时。药物和代谢物的尿液回收率低。4. 在重复给药后，PCZ及其代谢物发生累积。治疗结束时的半衰期为18 +/- 4小时。5. 静脉给药后的体位性心动过速、唾液分泌减少、精神运动功能受损和觉醒水平降低。单次口服给药后的类似效应，但幅度较小。慢性给药期间观察到体位性心动过速和抗组胺效应，而单次给药后未观察到后者。6. 静脉单次给药后，所有指标的最大药效在血浆药物浓度峰值后2-4小时出现，除了血浆催乳素和自评的焦躁不安。7. 假设单次给药后对多巴胺（D2）、毒蕈碱-胆碱能和α-肾上腺受体存在拮抗作用，而在慢性给药期间则可能存在抗组胺效应，可能表明存在活性代谢物。