脑室内注射针对错误折叠形式SOD1突变体的单克隆抗体或其衍生的Fab片段延迟ALS小鼠模型的死亡率

发现突变超氧化物歧化酶1(SOD1)的分泌途径和毒性提升了通过免疫接种方法减少或中和神经系统中有毒SOD1物种负担的可能性。在这里，我们在G93A-SOD1小鼠中测试了基于脑室内注射的被动免疫接种方法，使用针对SOD1错误折叠形式(mSOD1)的单克隆抗体。我们测试了两种结合在mSOD1上不同表位的单克隆抗体，且不与完整的野生型(WT) SOD1结合。一种抗体成功减少脊髓中mSOD1的水平23%，并根据治疗持续时间延长G93A-SOD1小鼠的寿命。然而，另一种结合不同SOD1表位的单克隆抗体未能提供保护，表明并非所有抗SOD1抗体都适合用于免疫治疗。有趣的是，一种抗SOD1抗体的可变Fab片段足以在G93A-SOD1小鼠中提供一定的保护。Fc区的部分可有可无应为开发小分子和低免疫原性的抗体免疫治疗提供一些优势。根据这些结果，我们建议应考虑被动免疫接种策略作为治疗由SOD1突变引起的家族性肌萎缩侧索硬化症的潜在途径。