靶向人类CSPG4的CAR-巨噬细胞抑制黑色素瘤生长

大约一半的黑色素瘤患者会复发或对当前的治疗标准反应不佳，这突显了新治疗选择的需求。工程化T细胞以构建嵌合抗原受体（CAR）已经彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗，但在实体肿瘤中临床效果较差。因此，我们寻求工程化其他免疫细胞类型来抑制黑色素瘤进展。用CAR工程化巨噬细胞已成为克服CAR-T细胞面临的一些挑战的一个有前景的方法；然而，这些工程化的巨噬细胞是否能够有效抑制黑色素瘤生长尚不清楚。为了确定CAR-巨噬细胞（CAR-Ms）是否特异性靶向和杀死黑色素瘤细胞，我们工程化了靶向硫酸软骨素蛋白聚糖4（CSPG4，黑色素瘤中表达的抗原）的CAR-Ms。靶向CSPG4的CAR-Ms显示出对表达CSPG4的黑色素瘤细胞的特异性吞噬作用。我们开发了3D方法，表明靶向CSPG4的CAR-Ms有效渗透黑色素瘤类球体。此外，结合靶向CSPG4的CAR-Ms与抑制CD47/SIRPα“别吃我”信号的策略，协同增强了CAR-M介导的吞噬作用，并在3D中强力抑制了黑色素瘤类球体的生长。重要的是，靶向CSPG4的CAR-Ms抑制小鼠模型中的黑色素瘤肿瘤生长。这些结果表明，针对黑色素瘤抗原的巨噬细胞工程化是一种有前景的实体肿瘤免疫治疗方法。