所有APOBEC3家族蛋白差异性抑制LINE-1逆转录转座

人类基因组中约17%由长散布核元件1（LINE-1，L1）非LTR逆转录转座子组成。已知L1逆转录转座是多种遗传疾病的原因，例如血友病A、杜氏肌营养不良等。L1逆转录元件也能导致结肠癌，这表明如果先天免疫功能不正常，L1转座不仅可能在生殖细胞中发生，也可能在体细胞中发生。然而，正常细胞中L1转座限制机制尚不完全明确。我们在此展示，抗逆转录病毒的先天蛋白，人类APOBEC3（hA3）家族成员hA3A到hA3H，能够差异性降低L1逆转录转座水平，这与其对缺乏Vif的HIV-1和小鼠白血病病毒的抗病毒活性，以及亚细胞定位模式无关。重要的是，hA3G蛋白抑制L1逆转录转座，这与近期的报道形成明显对比。hA3家族成员对L1转座的抑制作用可能不是由于脱氨酶活性，而是由于新机制。因此，我们得出结论，所有hA3蛋白的作用是差异性抑制L1元件的无控制转座。