枣（Ziziphus jujuba Mill.）悬浮液通过以PTGS2为中心的神经炎症信号减轻由东莨菪碱引起的认知障碍

背景：认知障碍是神经退行性疾病的常见特征，持续的神经炎症对神经功能障碍和记忆衰退起着关键作用。作为一种代表性疾病，阿尔茨海默病（AD）提供了有关与炎症相关的认知障碍的重要见解。然而，目前的抗炎干预措施疗效有限且可能产生不良反应，强调了针对与神经炎症相关的认知功能障碍的更安全策略的必要性。目的：本研究旨在阐明枣如何缓解与神经炎症相关的认知障碍的分子机制，受到食药同源理念的指导。方法：从基因表达综合数据库（GEO）和GeneCards中获取与认知功能障碍相关的AD目标，从传统中医药系统药理学（TCMSP）中检索枣的活性化合物。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）、随机森林（RF）和支持向量机（SVM）算法优先过滤共享目标。通过受试者工作特征（ROC）分析和校准及决策曲线分析（DCA）的标记模型评估核心目标的诊断价值。进行了功能富集、定位分析和分子对接。通过莫里斯水迷宫（MWM）、组织病理学和西方印迹等技术在东莨菪碱诱导的认知障碍小鼠模型中进行了实验验证。结果：PTGS2被确定为与神经炎症相关的认知障碍的关键炎症目标，富集于NOD样受体（NLR）信号通路。ROC和标记分析显示出良好的诊断和预测性能（曲线下面积AUC > 0.7）。PTGS2位于1号染色体，并在大脑皮层中相对高表达。枣化合物与PTGS2表现出强结合（ΔG ≤ -8.0 kcal/mol）。在体内，枣改善了认知表现，缓解了海马损伤，并下调了PTGS2及相关的炎症信号通路，包括NLRP3/NF-κB/MAPK和白介素（IL）-1β。结论：本研究表明，枣主要通过抑制以PTGS2为中心的炎症信号减轻与神经炎症相关的认知功能障碍。将计算分析与在东莨菪碱诱导的小鼠中进行的体内验证相结合，我们的发现支持枣作为对与炎症相关的认知障碍的安全多靶点干预，并突显了食药同源在神经炎症性认知障碍中的潜力。