神经生长因子在癌细胞死亡和生存中的作用

癌症疗法面临的主要挑战之一是许多肿瘤细胞由于癌细胞中的促生存信号而对诱导细胞死亡的抵抗。这里我们回顾了不断增长的文献，显示神经营养因子在多种癌症类型中贡献于促生存信号。特别是，神经生长因子作为原型神经营养因子，过去十年中已显示在肿瘤发生中发挥作用。神经生长因子通过其两个特异性受体介导其效应，TrkA是一个受体酪氨酸激酶，p75NTR是死亡受体超家族的成员。根据肿瘤来源，促生存信号可以通过TrkA受体或p75NTR介导。例如，在乳腺癌中，神经生长因子的异常表达通过TrkA刺激增殖信号，并通过p75NTR刺激促生存信号。后者通过p75NTR的信号促进对化疗诱导的细胞死亡的抵抗力增强。相比之下，在前列腺细胞中，p75NTR介导细胞死亡并防止转移。在前列腺癌中，该受体的表达丧失，导致肿瘤进展，因为它允许细胞存活、增殖和转移。本文综述了我们对癌症中神经营养因子信号的当前知识，特别强调神经生长因子在癌症细胞死亡和生存调节中的作用。