蛋白酶抑制剂Nexin-1抑制粘附细胞中由纤溶酶原激活诱导的细胞凋亡

粘附性糖蛋白被纤溶酶降解与细胞迁移有关。在本研究中，我们进一步探讨了纤溶酶原激活在细胞粘附和生存中的作用，结果表明，在细胞表面不受控的纤溶酶原激活可能导致细胞脱落和凋亡。我们假设通过表达蛋白酶抑制剂Nexin-1（能够抑制凝血酶、纤溶酶和纤溶酶原激活剂的强效serpin），可以防止这种过程发生在粘附细胞中。通过使用二维和三维培养系统，我们证明了中国仓鼠卵巢成纤维细胞持续表达组织型纤溶酶原激活剂，并以特异性和饱和的方式有效激活外源添加的纤溶酶原（K(m) = 46 nm）。纤溶酶的形成导致纤维连接蛋白和层粘连蛋白的蛋白水解，随后发生细胞脱落和凋亡。转染细胞表达的蛋白酶抑制剂Nexin-1通过形成抑制复合物显著抑制了纤溶酶和组织型纤溶酶原激活剂的活性，并防止了细胞的脱落和凋亡。总之，蛋白酶抑制剂Nexin-1可能是粘附细胞的重要抗凋亡因子。此细胞模型可能是评估涉及细胞外蛋白酶-蛋白酶抑制剂失衡的血管病理中治疗药物如serpins的有用工具.