克隆和亚克隆 TP53 分子损伤与多发性骨髓瘤的预后和进展相关

TP53 异常，无论是表现为17p染色体缺失（del17p）还是突变，均与多发性骨髓瘤（MM）的不良预后相关，但目前使用的常规检测方法低估了其发生率，阻碍了 MM 患者的最佳风险评估和预后判断。我们在由 143 例初诊 MM 患者组成的同质队列中，通过 SNPs 芯片和测序技术研究了 TP53 基因的改变状态，并在确诊时和首次复发时均进行了评估：在克隆和亚克隆水平上检测到的 TP53 基因单打击（单次命中）（无论是缺失还是突变）对预后的影响较小。相反，TP53 缺失和突变并存（定义为所谓的双打击患者）与最差的临床结局相关（PFS: HR 3.34 95% CI: 1.37-8.12 p = 0.008；OS: HR 3.47 95% CI: 1.18-10.24 p = 0.02）。此外，纵向样本分析指出，TP53 等位基因状态可能在病程中增加。值得注意的是，复发时获得 TP53 改变显著恶化了患者的临床病程。总体而言，我们的分析表明，这些技术在亚克隆水平上识别 TP53 异常具有高度敏感性，突显了双打击 MM 患者的不良预后。