内质网相关蛋白降解

内质网（ER）腔和膜中错误折叠且具有潜在毒性的蛋白质，通过内质网相关降解（ERAD）途径由胞质中的蛋白酶体清除。ERAD 过程包括识别 ER 腔和膜中的底物、将其转运至胞质、泛素化以及递送至蛋白酶体进行降解。这些 ERAD 步骤由具有不同特异性的膜嵌入型泛素连接酶复合物执行，它们共同覆盖了广泛的底物范围。除错误折叠的蛋白质外，ERAD 还通过靶向未组装和错误定位的蛋白质进一步参与质量控制。ERAD 还可以靶向一小部分已折叠的蛋白质，从而影响关键的 ER 功能，例如固醇生物合成、钙稳态或 ER 与其他细胞器的接触。本综述描述了泛素连接酶复合物以及指导 ERAD 蛋白降解的原理。