乙型肝炎病毒X蛋白通过增强N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶III的表达抑制载脂蛋白B的分泌

乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）在肝细胞癌（HCC）中起着重要作用。肝脏中的载脂蛋白B（apoB）是运输极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的重要糖蛋白。虽然已知肝脏中的脂质积累是HCC的因素之一，但在HCC发展过程中HBx与apoB之间的关系尚不清楚。为更好地理解HBx在HCC中的生物学意义，我们建立并表征了专门表达HBx的肝Chang细胞。在本研究中，我们证明HBx的过表达显著上调UDP-N-乙酰氨基葡萄糖:β-d-甘露糖苷-1,4-N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶-III（GnT-III）的表达，GnT-III是一种作为分段-N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）转移酶的酶，并在氯霉素乙酰转移酶实验中增加GnT-III启动子活性。HBx转染细胞的GnT-III表达水平似乎高于肝癌细胞及GnT-III转染细胞，表明HBx可能具有强的GnT-III启动子增强活性。在HBx转染的肝细胞中，含有增加的分段GlcNAc的apoB的细胞内水平被积累。这些细胞以及GnT-III转染的肝细胞与载体转染细胞相比显示出抑制apoB分泌并增加细胞内三酸甘油脂和胆固醇的积累。此外，在肝细胞中过表达GnT-III和HBx显示下调微粒体三酸甘油脂转运蛋白的转录水平，后者调节apoB的组装和分泌。因此，我们的研究强烈建议HBx导致异常糖基化的apoB在细胞内积累，从而抑制apoB的分泌以及通过提高GnT-III的表达而导致细胞内脂质积累。