改善磁性介孔二氧化硅纳米载体的抗癌药物递送性能，以便更有效的结直肠癌治疗

背景：改善抗癌药物递送性能可以通过设计智能化和靶向的药物递送系统（DDS）来实现。为了实现这一目标，评估肿瘤微环境（TME）中过表达的生物标志物以优化DDS是重要的。材料与方法：在此，我们设计了一种基于磁性介孔二氧化硅核壳纳米粒子（SPION@MSNs）的新型DDS，其在生理pH下对多柔比星（DOX）的释放被金门控物质阻止。在该平台中，我们将异功能聚乙烯醇（PEG）连接到纳米载体的外表面，以增加它们的生物相容性。在最后阶段，我们将上皮细胞粘附分子（EpCAM）适配体作为活性靶向单元共价连接（Apt-PEG-Au@NPs-DOX），以选择性地将药物递送到结直肠癌（CRC）细胞中。非靶向和靶向纳米载体的物理化学性质进行了全面表征。我们确定并比较了所制备纳米载体的抗癌活性、细胞内化和细胞死亡机制。最后，在带有人体HT-29肿瘤的免疫缺陷C57BL/6小鼠中评估了纳米载体的肿瘤抑制效果、生物分布和可能的副作用。结果：纳米载体成功合成，最终平均直径为58.22 ± 8.54 nm。与EpCAM阴性CHO细胞相比，EpCAM阳性HT-29细胞中靶向纳米载体显示出更高的细胞毒性和细胞摄取，表明适配体作为靶向剂的有效性。在人源化小鼠模型中的体内结果显示，靶向纳米载体能够有效提高DOX在肿瘤位置的累积，抑制肿瘤生长并减少不良副作用。结论：这些结果表明，将磁性核心、金门控物质、PEG和适配体结合起来，可以显著改善药物递送性能，并提供一个用于高效结直肠癌治疗的治疗诊断DDS。