III类PI(3)K Vps34促进果蝇中的自噬和内吞，但不影响TOR信号

通过自噬降解细胞质成分需要III类磷脂酰肌醇-3-激酶Vps34，但该激酶及其脂质产物PI(3)磷酸(PI(3)P)促进自噬的机制尚不清楚。在哺乳动物细胞中，Vps34与促自噬肿瘤抑制因子Beclin1/Atg6、Bif-1和UVRAG形成一个多蛋白复合物，启动自噬体形成。不同的Vps34复合物还调节关键的内吞过程，这些过程对晚期自噬体-溶酶体融合至关重要。相反，Vps34也可能将激活营养信号传递给哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(TOR)，而TOR是自噬的负调节因子。为了确定Vps34的潜在体内功能，我们在单一的果蝇黑腹果蝇Vps34同源基因中产生突变，导致幼虫脂肪体细胞中的自噬体/自溶体形成受损。Vps34(-/-)动物的内吞也受到干扰，但我们证明这并不能解释它们的自噬缺陷。意外的是，Vps34突变体中的TOR信号未受影响，表明Vps34在该系统中不在TOR上游。相反，我们展示了TOR/Atg1信号调节饥饿诱导的PI(3)P向新生自噬体的募集。我们的结果表明，Vps34在自噬体形成部位直接受到TOR依赖的营养信号的调节。