Tau聚集体传播与神经退行性变

一种从天然未折叠的微管关联蛋白Tau转变为高结构纤维状淀粉样蛋白的途径是人类Tau病的基础。这种有序的组装导致疾病，并代表了有毒功能的获得。近年来，证据表明Tau包涵体最初在少量脑细胞中形成，然后传播到其他区域，导致神经退行性变和疾病。病理传播通常被称为类朊病毒传播，指的是组装蛋白诱导同类蛋白质产生相同异常构象的能力，启动自我放大级联反应。此外，类朊病毒传播还包括蛋白聚集体从脑细胞释放以及被邻近细胞摄取。在小鼠中，Tau包涵体的脑内注射会诱导单体Tau的有序组装，随后其传播到遥远的脑区域。转基因小鼠脑中Tau聚集体与体外组装的重组蛋白之间的构象差异解释了脑聚集体更强的种子效能。短纤维构成了转基因小鼠脑中具有种子能力的Tau的主要物种。多种人类Tau病具有不同的纤维形态，这导致了对于不同分子构象（或株）聚集的Tau存在的推测。