白藜芦醇选择性重塑阿尔茨海默病相关的可溶性淀粉样Aβ聚合物和纤维体成非途径构象

与各种聚集性疾病相关的错误折叠蛋白不仅组装成单一的毒性构象，还组装成一系列具有独特生化特性和毒性的聚集构象。小分子在多大程度上可以靶向并中和特定的聚合构象尚不清楚。因此，我们研究了白藜芦醇识别和重塑与阿尔茨海默病相关的Abeta1-42肽的五种构象（单体、可溶性寡聚物、无毒寡聚物、纤维中间体和淀粉样纤维）的能力。我们发现白藜芦醇选择性地将这三种构象（可溶性寡聚物、纤维中间体和淀粉样纤维）重塑为一种非毒性、高分子量和无结构的替代聚合物。令人惊讶的是，白藜芦醇并未重塑无毒寡聚物或加速Abeta单体的聚集，尽管这两种构象的随机卷曲二级结构与可溶性寡聚物无法区分，并且与其富含β-sheet的纤维对比显著不同。我们预计，白藜芦醇和其他具有类似构象特异性的小分子将有助于阐明导致Abeta介导毒性的构象表位。