脑小血管疾病中白质变化的发病机制：超越血管内在机制

脑小血管疾病（SVDs）是年龄和高血压相关的中风和痴呆的主要原因。SVD在传统脑磁共振影像上可见的显著特征包括T2加权影像上的白质高信号（WMHs）、小梗死、大出血、扩大的围血管间隙、微出血和脑萎缩。其中，WMHs是最常见的且往往是最早的脑组织变化。此外，在过去的二十年中，大规模的人口和患者基础研究已经确立了WMHs的临床重要性，尤其是在认知和运动障碍方面。在此，我们旨在为与SVD相关的白质（WM）变化的发病机制提供新的关键视角。我们首先回顾健康大脑中WM生物学的当前知识，然后考虑SVD中WM变化的主要临床和病理特征。普遍的观点是，SVD相关的WM病变是由慢性低灌注、脑血管反应性（CVR）受损或血脑屏障（BBB）渗漏引起的。在这里，我们评估每种机制的支持和反对论据，基于人口、患者和实验模型研究，并进一步讨论其他潜在机制。具体来说，基于两项最近的开创性研究，这些研究揭示了少突胶质细胞祖细胞与血管之间的解剖和功能关系，我们详细阐述了小血管变化如何可能妨碍髓鞘重塑并导致WM退化。最后，我们提出了未来在这一热门研究主题上的新方向。