吸入氧化氮减轻肺部炎症和纤维蛋白沉积，并延长新生儿高氧肺损伤的生存期

吸入氧化氮（iNO）的给药是一种潜在的治疗策略，用于预防患有呼吸窘迫综合症的早产新生儿支气管肺发育不良（BPD）。我们在大鼠模型中评估了此方法，在该模型中，早产幼崽暴露于室内空气、高氧或高氧与NO（8.5和17 ppm）的组合中。我们通过研究生存率、组织病理学、纤维蛋白沉积以及与BPD发展相关的关键基因差异mRNA表达（实时RT-PCR）来调查持续iNO治疗的抗炎效果。iNO治疗将中位生存期延长了1.5天（P = 0.0003），以剂量依赖的方式减少了纤维蛋白沉积，最高可达4.3倍（P < 0.001），通过减少隔膜厚度改善了肺泡发育，并减少了白细胞的流入。mRNA表达分析显示，iNO诱导了与炎症（IL-6，细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1和再生素）相关基因、凝血、纤溶（纤溶酶原激活剂抑制剂1和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体）、细胞周期调节（p21）下调，以及成纤维生长因子受体-4（肺泡形成）上调。我们得出结论，iNO治疗通过减少隔膜厚度、抑制炎症和减少早产大鼠幼崽的肺泡纤维蛋白沉积，改善了肺病理并延长了生存期。