巨噬细胞类型调节脂肪组织MSC的成骨分化

由于重建大骨缺损仍然是一项挑战，因此了解骨愈合的生物学是开发改善骨缺损治疗的新策略所需的。在骨免疫学中，巨噬细胞是骨损伤后生理反应早期阶段和骨重塑晚期阶段的核心成分。在此过程中，观察到巨噬细胞表型从促炎性（M1）转变为抗炎性（M2）。利用这一调节作用来促进成骨前体细胞（例如，间充质干细胞；MSCs）的成骨分化，将是骨再生的一个有吸引力的选择，并最终利用这些知识改善骨再生治疗的疗效。鉴于此，我们专注于不同巨噬细胞亚型与脂肪组织MSC的体外相互作用，以监测后者在专门的共培养模型中的行为（即增殖、分化和矿化）。我们的数据表明，与M2巨噬细胞共培养的MSC，其矿化显著增加，而与M1或M0巨噬细胞共培养则没有。在共培养的早期和中期阶段，M2巨噬细胞促进了MSC的增殖和成骨分化，而M0和M1巨噬细胞则仅刺激了MSC的成骨分化。巨噬细胞分泌的可溶性因子肿瘤坏死因子M（OSM）和骨形态发生蛋白2（BMP-2）与MSC的OSM受体和BMP-2基因表达水平相关，提示这两条信号通路参与了MSC的成骨分化。