前列腺素 E2 通过磷脂酰肌醇 3-激酶和细胞外信号调节激酶经由 EP4（而非 EP2）前列腺素受体诱导早期生长反应因子-1 的功能性表达

前列腺素 E(2) (PGE(2)) 通过与称为 EP 受体的 G 蛋白偶联受体亚家族相互作用来介导其生理效应。这些受体由四个主要亚型组成，分别命名为 EP(1)、EP(2)、EP(3) 和 EP(4)。已知 EP(2) 和 EP(4) 亚型与 Galpha(s) 偶联并刺激细胞内环 3,5-一磷酸腺苷的形成，而 EP(1) 和 EP(3) 受体已知分别与 Galpha(q) 和 Galpha(i) 偶联。最近我们发现 EP(2) 和 EP(4) 受体能够激活 T 细胞因子信号转导；然而，EP(2) 受体主要通过 cAMP 依赖性蛋白激酶依赖性途径实现，而 EP(4) 受体主要利用磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 依赖性途径 (Fujino, H., West, K. A., and Regan, J. W. (2002) J. Biol. Chem. 277, 2614-2619)。我们现报道，PGE(2) 刺激 EP(4) 受体（而非 EP(2) 受体）会通过 PI3K 依赖性机制导致细胞外信号调节激酶 (ERKs) 的磷酸化。此外，EP(4) 受体对 PI3K/ERK 信号转导的这种激活会诱导早期生长反应因子-1 (EGR-1) 的功能性表达。在相同条件下，PGE(2) 刺激 EP(2) 受体后未观察到 EGR-1 蛋白表达的诱导。这些发现指出了 EP(2) 和 EP(4) 受体在信号转导潜能上的重要差异，这对于 EP(4) 受体在炎症和癌症中的潜在参与可能具有重要意义。