使用靶向纳米颗粒增强联合替莫唑胺和溴结构域抑制剂治疗胶质瘤的疗效

有效治疗胶质母细胞瘤（GBM）受到血脑屏障（BBB）存在及快速耐药的限制。为了解决这些问题，我们开发了一种转铁蛋白功能化的纳米颗粒（Tf-NP），可以传递双重组合疗法。通过活体成像，我们展示了Tf-NP能够穿过小鼠完整的BBB，并在两种颅内原位GBM模型中实现直接肿瘤结合。用装载有替莫唑胺和溴结构域抑制剂JQ1的Tf-NP治疗肿瘤小鼠，导致DNA损伤和apoptosis增加，这与肿瘤负担降低1.5至2倍和生存期相应增加有关。接受Tf-NP装载药物治疗的免疫能力小鼠也显示出对系统药物毒性的保护，证明了这种纳米级平台在向胶质瘤和其他中枢神经系统肿瘤传递新型组合疗法方面的临床前潜力。