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SMG-1作为PIKK(phosphoinositide 3-kinase-related kinase)家族的成员,在被称为无义介导的mRNA降解(NMD)的mRNA质量控制系统中发挥关键作用。NMD保护细胞免于带有提前终止密码子(PTC)的异常mRNA的蓄积,这些mRNA编码无功能或潜在有害的截短蛋白。在初始轮翻译过程中识别剪接后mRNA上的PTC时,SMG-1直接磷酸化NMD的另一个关键组分Upf1解旋酶。磷酸化Upf1招募SMG-5/SMG-7复合物以诱导核糖体解离和脱帽介导的降解。磷酸化Upf1还招募可能参与内切裂解的SMG-6核酸内切酶。Upf1的ATPase/解旋酶活性可能是激活其他mRNA降解酶以及解离mRNA-蛋白质复合物以完成NMD所必需的。目前,已有多种工具可以特异性抑制NMD,从而使探究NMD在各种生理和病理条件下的贡献成为可能。
Akio Yamashita (Mon,) 研究了这一问题。