小胶质细胞的耗竭加重缺血后炎症和脑损伤

脑缺血引发小胶质细胞激活，小胶质细胞的生存依赖于通过集落刺激因子1受体（CSF1R）的信号传导。尽管小胶质细胞的耗竭与更差的中风结果相关，但尚不清楚活化的小胶质细胞在何种程度和通过什么机制影响缺血引起的脑炎症和损伤。使用暂时性局灶性脑缺血再灌注的小鼠模型，我们证明通过施用双重CSF1R/c-Kit抑制剂PLX3397耗竭小胶质细胞加重了神经缺损和脑梗死。小胶质细胞的耗竭增强了脑缺血期间炎症介质的产生、白细胞浸润和细胞死亡。值得注意的是，小胶质细胞耗竭引发的中风严重性加重并不单纯依赖于淋巴细胞和单核细胞。重要的是，小胶质细胞的耗竭显著增强了脑缺血后星形胶质细胞产生炎症介质的能力。体外研究显示，小胶质细胞限制了缺血引起的星形胶质细胞反应，并提供了神经保护作用。我们的发现表明，小胶质细胞的神经保护作用可能在一定程度上源于其对缺血后星形胶质细胞反应的抑制作用。