mRNA-1273疫苗诱导针对全球SARS-CoV-2变异株的刺突突变体的中和抗体

重症急性呼吸综合症冠状病毒-2（SARS-CoV-2）是导致全球大流行的致病感染，已导致全球超过200万人死亡。Moderna mRNA-1273疫苗在第三阶段研究中显示出约94%的有效性，并已获得紧急使用授权。SARS-CoV-2变异株的出现，尤其是来自英国（B.1.1.7）和南非共和国（B.1.351）的病毒株产生的刺突蛋白突变，导致了由假病毒中和（PsVN）实验中恢复期血清对其的中和能力降低，以及对某些单克隆抗体产生抗性。在此，我们使用两种正交的VSV和慢病毒PsVN实验，评估接种mRNA-1273的人类或非人类灵长类（NHP）样本血清对20E（EU1）、20A.EU2、D614G-N439、黑猬集群5、B.1.1.7和B.1.351变异株的中和能力。两者的结果显示对B.1.1.7变异株的中和没有显著影响，但对B.1.351中的突变中和能力有所降低。使用D614G刺突的临床试验参与者人类血清在VSV PsVN实验中的几何均数效价（GMT）为1/1852。包含K417N-E484K-N501Y-D614G和完整B.1.351突变的VSV假病毒与D614G VSV假病毒相比，GMT分别减少了2.7倍和6.4倍。重要的是，这些人类血清对完整B.1.351刺突变异株的VSV PsVN GMT仍为1/290，所有评估的血清均能完全中和。同样，接种30或100μg mRNA-1273的NHP血清对完整B.1.351刺突变异株的VSV PsVN GMT分别约为1/323或1/404，与D614G相比减少约5到10倍。针对B.1.1.7和B.1.351变异株的个体突变在VSV或慢病毒PsVN实验中对中和的影响类似。尽管观察到了降低，来自人类疫苗接种者对B.1.351变异株的VSV PsVN效价GMT仍维持在约1/300。综合这些数据表明，在接种mRNA-1273后对完整B.1.351变异株的中和能力降低，但仍然显著。