我们在ICU血糖控制的起伏中的科学旅程

本文讲述了我们长时间寻求一个问题答案的故事：重症患者的应激高血糖是适应性还是不适应性？我们早期的研究表明，肝脏胰岛素效应的缺乏和高血糖共同预测不良结果。因此，我们假设胰岛素输注以达到正常血糖水平、严格控制血糖能改善结果。在三项随机对照试验（RCTs）中，我们发现严格控制血糖有助于降低发病率和死亡率。从床边转向实验室，我们认为其益处归因于防止细胞以胰岛素无关、依赖于糖浓度梯度的方式摄取葡萄糖的糖毒性，而是被胰岛素抵消而非协同。随后的几项RCTs并未确认这一益处，而大型“重症监护中正常血糖评估 - 使用葡萄糖算法调节生存”试验（NICE-SUGAR）发现，严格控制血糖与严重低血糖相关，并增加了死亡率。我们后来的临床和机制研究表明，早期使用静脉营养（我们的初始RCTs的背景）是一个混杂因素。早期静脉营养（early-PN）加重了高血糖，抑制了重要细胞损伤的清除，并阻碍了恢复。因此，在我们下一项最大的“TGC-fast” RCT中，我们重新测试了我们的假设，不使用早期-PN，并采用避免严重低血糖的计算机算法进行严格控制血糖。在此试验中，严格控制血糖防止了肾脏和肝脏损伤，尽管效果大小远小于我们的初始RCTs，并未影响死亡率。我们的研究以强烈建议ICU患者省略早期-PN而告终，因为这减少了对血糖控制的需求，并允许细胞清理系统在恢复过程中发挥进化选择的作用。在危重护理中，再次验证了“少即是多”。