凝聚蛋白复合物与PU.1在超级增强子处协作，调控常规树突状细胞的分化与身份

树突细胞（DC）网络由两个主要亚群组成：常规树突状细胞（cDC）和浆细胞样树突状细胞（pDC）。cDC在从造血前体细胞分化的过程中经历染色质重组，以建立cDC特异的基因表达程序。然而，结构性蛋白复合物凝聚蛋白在cDC分化中的作用尚不明确。在此，我们报告了在DC限制性前体细胞中切除凝聚蛋白复合物的SMC3或STAG2亚基，导致cDC数量减少而pDC区域增大。凝聚蛋白控制cDC功能，例如抗原呈递和共刺激分子的表达。凝聚蛋白缺失抑制cDC身份基因的表达，并在cDC和前DC中去抑制pDC特异的转录特征。从机制上看，凝聚蛋白促进PU.1在超级增强子上的结合，并支持有利于cDC分化的染色质环。值得注意的是，缺乏凝聚蛋白的DC干扰稳定状态的造血过程，导致骨髓增生。我们的结果揭示了一个涉及凝聚蛋白、PU.1和超级增强子的转录节点，调控cDC中特定谱系的基因表达程序。