打破束缚：针对脑型疟疾的PfEMP1特异性抗体

感染红细胞（IEs）上的红细胞膜蛋白1（PfEMP1）在自然获得的脑型疟疾（CM）保护中发挥了中心作用，但有效体液免疫的决定因素仍未完全明确。我们回顾了来自血清流行病学、功能性和机制研究的证据，表明与双重EPCR和细胞间粘附分子1（ICAM1）结合相关的血管内皮蛋白C受体（EPCR）结合的含半胱氨酸的相互域区域（CIDR）α1和Duffy结合样（DBL）β结构域的抗体与CM风险降低相关，而对与簇聚相关的结构域（DBLα、CIDRγ）及其他结构域的反应则定义较少。我们综合了抗体动力学的发现——对A组变体的早期、持久反应与对B组和C组的延迟、瞬时反应——以及促效机制，包括吞噬作用、补体激活和Fc糖基化。我们强调了在测量PfEMP1特异性免疫时面临的方法学挑战，如抗原切换、使用单一结构域与IEs上的原生蛋白之间的差异，以及对生理相关3D血管模型的需求。最后，我们确定了关键研究优先事项：在变体资源中绘制免疫优势表位；纵向队列研究以追踪抗体成熟和翻译后修饰；以及开发广泛抑制的单克隆抗体。解决这些空白对于设计利用保护性抗体功能预防CM的疫苗和治疗至关重要。