针对缺氧诱导因子治疗慢性肾脏疾病患者贫血

背景：贫血是慢性肾脏疾病（CKD）的常见并发症，之前主要被归因于促红细胞生成素的减少。近年来，贫血的病因显然与其他几个因素有关，尤其是功能失调的铁代谢，主要通过增加肝细胞素活性和减少清除来介导。当前对晚期CKD患者贫血的管理基于促红细胞生成剂和铁补充，必要时还包括输血；然而，这些治疗所涉及的安全性问题突显了追求针对其他机制的替代治疗方案的必要性，例如缺氧诱导因子（HIF），这些因子通过协调一系列分级缺氧反应作为促红细胞生成的中心调节剂。总结：本综述讨论了HIF通路的发现及其在促红细胞生成和铁代谢中的调节作用，评估了针对该通路的合理性及HIF脯氨酸羟化酶抑制剂的临床开发，并对这一类药物在CKD贫血管理中的潜在影响进行了评论。关键信息：药理学激活HIF通路会导致短暂的伪缺氧状态，从而刺激CKD贫血患者的促红细胞生成。多种HIF脯氨酸羟化酶抑制剂的临床研究结果正在逐渐可用，并为继续评估这一新型治疗方法在CKD贫血治疗中的风险-收益比提供了支持。